新研究揭示乳腺癌細(xì)胞“休眠”與“蘇醒”機制
更新時間：2025/4/27 10:31:28 來源：新華社
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以色列魏茨曼科學(xué)研究所近日發(fā)布公報說，該所研究人員領(lǐng)銜的一項研究揭示了乳腺癌細(xì)胞為何能在人體內(nèi)“休眠”多年不被發(fā)現(xiàn)，且在特定條件下“蘇醒”并擴散。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國《科學(xué)·信號傳導(dǎo)》雜志上。
公報說，乳腺組織細(xì)胞在人的一生中會經(jīng)歷“活躍”與“成熟”兩種狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。在癌變過程中，原本成熟穩(wěn)定的細(xì)胞會異常回到早期活躍狀態(tài)，快速分裂并形成腫瘤，甚至擴散至身體其他部位。擴散后的部分癌細(xì)胞可以再恢復(fù)到“成熟”狀態(tài)，變得不活躍，進(jìn)而進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞的“休眠”過程與乳腺細(xì)胞從胚胎發(fā)育階段向成熟上皮階段轉(zhuǎn)變的過程極為相似。通過模擬上皮細(xì)胞自然成熟過程，研究人員使三陰性乳腺癌（最具侵襲性的一類乳腺癌）細(xì)胞的OVOL1蛋白或OVOL2蛋白過度表達(dá)，從而誘導(dǎo)這些癌細(xì)胞進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。研究人員在小鼠實驗中觀察發(fā)現(xiàn)，腫瘤的生長受阻。
研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，OVOL1蛋白雖能在短期內(nèi)抑制癌癥發(fā)展，卻可能幫助癌細(xì)胞“偽裝”進(jìn)入長期“休眠”狀態(tài)。當(dāng)體內(nèi)激素水平變化，尤其是雌激素水平升高，導(dǎo)致OVOL1蛋白表達(dá)減少時，癌細(xì)胞可能“蘇醒”并更具侵襲性。
此外，研究團(tuán)隊還追蹤了OVOL1誘導(dǎo)“休眠”的分子信號通路，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在“休眠”過程中會積累自由基，造成DNA氧化損傷和修復(fù)機制功能下降，從而形成大量突變。這一過程不僅使癌細(xì)胞更具侵襲性，也提高了其對治療的抗性。
研究人員表示，約40%的1至3期三陰性乳腺癌患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后仍面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險。新發(fā)現(xiàn)有望為阻止癌細(xì)胞進(jìn)入或逃出“休眠”狀態(tài)、延緩甚至避免癌癥復(fù)發(fā)提供新的治療思路。
（記者王卓倫 陳君清）
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以色列魏茨曼科學(xué)研究所近日發(fā)布公報說，該所研究人員領(lǐng)銜的一項研究揭示了乳腺癌細(xì)胞為何能在人體內(nèi)“休眠”多年不被發(fā)現(xiàn)，且在特定條件下“蘇醒”并擴散。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國《科學(xué)·信號傳導(dǎo)》雜志上。
公報說，乳腺組織細(xì)胞在人的一生中會經(jīng)歷“活躍”與“成熟”兩種狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。在癌變過程中，原本成熟穩(wěn)定的細(xì)胞會異常回到早期活躍狀態(tài)，快速分裂并形成腫瘤，甚至擴散至身體其他部位。擴散后的部分癌細(xì)胞可以再恢復(fù)到“成熟”狀態(tài)，變得不活躍，進(jìn)而進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞的“休眠”過程與乳腺細(xì)胞從胚胎發(fā)育階段向成熟上皮階段轉(zhuǎn)變的過程極為相似。通過模擬上皮細(xì)胞自然成熟過程，研究人員使三陰性乳腺癌（最具侵襲性的一類乳腺癌）細(xì)胞的OVOL1蛋白或OVOL2蛋白過度表達(dá)，從而誘導(dǎo)這些癌細(xì)胞進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。研究人員在小鼠實驗中觀察發(fā)現(xiàn)，腫瘤的生長受阻。
研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，OVOL1蛋白雖能在短期內(nèi)抑制癌癥發(fā)展，卻可能幫助癌細(xì)胞“偽裝”進(jìn)入長期“休眠”狀態(tài)。當(dāng)體內(nèi)激素水平變化，尤其是雌激素水平升高，導(dǎo)致OVOL1蛋白表達(dá)減少時，癌細(xì)胞可能“蘇醒”并更具侵襲性。
此外，研究團(tuán)隊還追蹤了OVOL1誘導(dǎo)“休眠”的分子信號通路，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在“休眠”過程中會積累自由基，造成DNA氧化損傷和修復(fù)機制功能下降，從而形成大量突變。這一過程不僅使癌細(xì)胞更具侵襲性，也提高了其對治療的抗性。
研究人員表示，約40%的1至3期三陰性乳腺癌患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后仍面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險。新發(fā)現(xiàn)有望為阻止癌細(xì)胞進(jìn)入或逃出“休眠”狀態(tài)、延緩甚至避免癌癥復(fù)發(fā)提供新的治療思路。
（記者王卓倫 陳君清）
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